心力衰竭是65岁以上人群住院的最常见原因之一。急性失代偿心力衰竭和急性心力衰竭住院患者的再住院率和死亡率较高。钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可显著降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡和住院风险,已经被推荐为治疗射血分数降低的心力衰竭的新四联药物之一。在急性心力衰竭中,SGLT2抑制剂的疗效和安全性如何?哪些患者应该使用这类药物呢?急性心衰患者使用SGLT2抑制剂的获益
SGLT2抑制剂的快速起效可能与其渗透性利尿、利钠、抗氧化以及抗炎作用有关,这使得SGLT2抑制剂成为治疗急性心力衰竭的理想药物。
SOLOIST-WHF试验纳入名2型糖尿病合并急性心力衰竭患者,在急性心衰发生后给予索格列净或安慰剂治疗,随访9个月,索格列净组的心血管死亡率、心衰住院率或心衰紧急就诊率低于安慰剂组(51.0vs.76.3;HR,0.67;95%CI,0.52-0.85;P0.)。这些发现有力地支持因心衰住院的2型糖尿病患者早期开始使用索格列净。
EMPULSE试验纳入名急性心力衰竭住院患者,随机接受恩格列净或安慰剂治疗。主要复合终点包括全因死亡、心衰事件数量以及首次发生心衰事件、90天堪萨斯心肌病变症状总评分变化≥5分。与安慰剂相比,恩格列净组的临床复合终点显著改善。急性心力衰竭住院患者早期开始使用恩格列净可以更早期有效地减轻充血,这与90天临床获益相关。
上述两个试验结果提示,无论是新发的急性心衰还是慢性心衰失代偿发作,在住院最初几天内启动SGLT2抑制剂均能够带来获益。
急性心衰患者使用SGLT2抑制剂的安全性SGLT2抑制剂在慢性心力衰竭患者中的安全性已经得到充分的证实。SOLOIST-WHF和EMPULSE试验表明,与安慰剂相比,SGLT2抑制剂在急性心力衰竭患者中也是安全的。
在EMPULSE试验中,恩格列净组和安慰剂组的不良事件发生率分别为:症状性低血压1.2%vs.1.5%,容量不足12.7%vs.10.2%,尿路感染4.2%vs.6.4%,急性肾功能衰竭7.7%vs.12.1%,严重低血糖1.9%vs.1.5%。
在EMPA-RESPONSE-AHF试验中,未发现恩格列净对血压或肾功能有不良影响。
SGLT2抑制剂适用于哪些急性心衰患者?SGLT2抑制剂可改善急性心力衰竭患者的临床结局,并且对于急性心力衰竭患者是安全的,应在住院患者中快速启动(住院5天内),除非有禁忌证。
因急性心力衰竭住院,无症状性低血压,过去6小时内未使用过静脉血管扩张剂、正性肌力药物、无静脉袢利尿剂剂量增加的患者,可能符合SGLT2抑制剂用药指征。需要使用正性肌力药物、eGFR<20mL/min/1.73m2、酮症酸中毒高风险的患者,不建议使用。
表1.SGLT2抑制剂在急性心力衰竭患者中的应用
文献索引:
1.Jo?oPedroFerreira,JoanaPimenta,BrendaMoura,etal.Useofsodiumglucoseco-transporter2inhibitorsinacuteheartfailure:apracticalguidance.ESCHeartFail.Dec;9(6):-.
2.中国心力衰竭中心联盟专家委员会.心力衰竭SGLT2抑制剂临床应用的中国专家共识.临床心血管病杂志.,38(8):-.
3.KosiborodMN,AngermannCE,CollinsSP,etal.EffectsofEmpagliflozinonSymptoms,PhysicalLimitationsandQualityofLifeinPatientsHospitalizedforAcuteHeartFailure:ResultsFromtheEMPULSETrial.Circulation;Apr4:[Epubaheadofprint].